공통
AGEs가 쌓이면 왜 염증이 생기나요?
AGEs가 세포 표면의 RAGE 수용체를 자극해 염증 신호를 켤 수 있기 때문입니다. 이 과정에서 염증 전달 물질과 활성산소가 늘어나며, 감염 없이도 염증이 이어질 수 있습니다.
AGEs는 어떻게 염증 신호를 켜나요?
AGEs가 쌓이면 세포 표면의 RAGE 수용체를 통해 염증 반응이 촉진될 수 있어요. AGEs는 당이 단백질 등과 반응해 만들어지는 최종당화산물의 묶음으로, 흔히 당독소라고 부릅니다. 몸에 이물질처럼 쌓여 있기만 하는 것이 아니라 세포가 반응하는 신호로 작용할 수 있다는 점이 핵심입니다.
RAGE는 세포 밖의 특정 물질을 감지해 안쪽으로 소식을 전달하는 장치에 비유할 수 있어요. AGEs가 이 수용체에 결합하면 조직에 문제가 생겼다는 경보처럼 염증 관련 신호가 전달될 수 있습니다. 다만 AGEs는 여러 물질을 묶은 이름이므로 모든 종류가 같은 정도로 수용체를 자극한다고 보기는 어렵습니다.
RAGE가 유도하는 염증과 산화 스트레스
Mengstie MA et al (2022)의 정리에 따르면 AGEs와 RAGE의 결합은 핵인자 카파비(NF-κB)라는 유전자 조절 인자를 활성화할 수 있습니다. 이 인자가 세포핵에서 작동하면 사이토카인처럼 염증 소식을 전하는 물질과, 면역세포를 불러 모으거나 조직에 붙도록 돕는 물질의 생성이 늘어날 수 있어요.
동시에 활성산소를 만드는 효소의 작용도 증가할 수 있어요. 활성산소가 세포의 방어 능력을 넘어서면 산화 스트레스가 생기고, 이는 단백질 손상과 추가적인 당화 반응을 촉진할 수 있습니다. 즉 당화와 산화 스트레스가 서로를 부추기는 순환이 염증을 오래 유지하는 데 관여할 수 있습니다.
Cross K et al (2024)은 핵인자 카파비가 RAGE의 발현도 늘려 반응을 증폭할 수 있다고 설명합니다. 경보를 받는 장치가 많아지면 자극에 대한 반응이 커질 수 있다는 뜻이며, 이러한 과정은 만성 염증을 설명하는 기전 가운데 하나예요.
AGEs 관련 염증은 감염이나 자가면역질환인가요?
이 경로의 특징은 병원체가 없어도 염증이 시작될 수 있다는 점입니다. 조직 손상이나 변형된 물질을 계기로 선천면역이 반응하는 현상을 무균 염증이라고 합니다. RAGE는 AGEs뿐 아니라 손상된 세포에서 나오는 다른 신호 물질에도 반응할 수 있습니다.
이런 반응은 선천면역의 활성화라는 점에서 자가염증과 공통점이 있지만, AGEs 축적 자체를 자가염증질환 진단과 같은 뜻으로 쓰지는 않습니다. 자가항체 등이 관여하는 자가면역질환과도 구분해야 합니다.
AGEs는 염증을 촉진할 수 있는 여러 요인 중 하나입니다. 따라서 이 기전만으로 개인의 통증이나 피로의 원인을 AGEs로 판단하거나, 음식의 AGEs를 줄이면 염증이 반드시 사라진다고 해석하기는 어렵습니다.
자세한 내용은 이 글에 정리해 두었습니다 — 당독소, 정말 몸에 쌓이는 독인지 궁금할 때
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